ИСТИНА

Одним из интегральных признаков старения является прогрессирующее с возрастом уменьшение массы скелетных мышц, а также их функциональных возможностей (сила, работоспособность и инсулиновая чувствительность). Известно, что увеличение и дизрегуляция продукции митохондриальных активных форм кислорода является одним из основных триггеров старения скелетных мышц. В нашем исследовании был впервые для видов с различной продолжительностью жизни показан возрастной характер продукции митохондриальных активных форм кислорода, ассоциированный как с общим снижением соотношения октамер/димер для митохондриальной креатинкиназы, так и с уменьшением ассоциации этого фермента с каналоформером внешней мембраны VDAC1 и транслокатором адениновых нуклеотидов внутренней мембраны (ANT). Для исследования брали биопсию m. vastus lat-eralis у 10 молодых здоровых добровольцев и 70 пациентов (26 – 85 лет) с многолетним первичным артрозом коленного/тазобедренного сустава. Проводили сравнительный анализ указанных параметров для образцов, полученных из ткани мышц долгоживущего грызуна Het-erocephalus glaber (n=7) и мыши Mus musculus (С57Bl6, n=30). Оказалось, что старение, в отличии от снижения двигательной активности/хронического воспаления, вызывает выраженное увеличение продукции перекиси изолированными митохондриями у всех исследуемых животных, но в разной степени и различной ассоциации со скоростью окислительного фосфорилирования. Это коррелировало с возраст-зависимым распределением октамера и димера в участках контактных сайтов и в межмебранном пространстве митохондрий, снижением скорости сопряженного дыхания выделенных митохондрий и дыхания при стимуляции субстратом фермента креатином в присутствии АТФ. Обсуждается, что эти изменения и различия для коротко и долгоживущих грызунов, а также для человека могут быть вызваны разной возрастной динамикой снижения содержания кардиолипина – потенциального регулятора митохондриального микрокомпартмента, содержащего VDAC1, ANT и креатинкиназу. Полученные результаты способствуют более глубокому пониманию возрастных патогенетических процессов в скелетных мышцах и открывают перспективы для поиска фармакологических/физиологических подходов к коррекции этих патологий. Работы была выполнена при поддержке гранта РНФ №22-14-00160 «Сравнительный анализ возрастных сигнатур у долго- и короткоживущих представителей Heterocephalus glaber: каст-специфичность поведенческих, биохимических и транскриптомных профилей»