Аннотация:Основными задачами современной медицинской химии является разработка новых биологически активных соединений, обладающих высокой эффективностью и селективностью биологического действия. Одним из актуальных направлений исследований является поиск антиприонных соединений, поскольку за последние годы количество зарегестрированных случаев прионных заболеваний в мире неуклонно растет. Важно отметить, что основы этимологии и патогенеза прионов до настоящего момента содержат значительное количество неизвестных факторов, что существенно усложняет подходы к эффективному лечению и, как следствие, сложности с правильным выбором структур низкомолекулярных соединений, которые можно было бы использовать в качестве соединений-лидеров.
В настоящий момент в научной литератре отсутствуют данные об успешном использовании в антиприонной терапии низкомолекуляных соединений, также отстствуют любые упоминания о том, что антиприонные соединения на основе малых молекул проходят клинические испытания. Это обстоятельство в сочетании с неполным пониманием биохимической природы прионных расстройств затрудняет выбор оптимальных структурных классов и структурных мотивов, которые можно было бы использовать при разработке новых молекул. Поэтому поиск и разработка методов синтеза эффективных антиприонных соединений являются актуальной задачей для медицинской и органической химии.
Наиболее значимые результаты были получены с использованием высокопроизводительного скрининга и применением стратегии in silico. С этой точки зрения разработка ситетических методов, позволяющих синтезировать достаточно легко библиотеки биологически активных соединений, также является актуальной задачей.
В рамках этой дипломной работы разработан уникальный метод синтеза аннелированных бициклических систем гетероциклической природы, обладающих антиприонной активностью. Синтезированные производные пирролидина представляют собой перспективный и инновационный структурный класс соединений. Представленный в работе подход позволяет расширить спектр потенциальных синтетических стратегий и вносит существенный вклад в развитие медицинской химии в контексте борьбы с прионными заболеваниями