Определение кинетических параметров реакции гидролиза бутирилтиохолина, катализируемой ферментом бутирилхолинэстеразой, в отсутствие и в присутствие ингибиторакурсовая работа (Специалист)
Аннотация:Болезнь Альцгеймера является распространённым нейродегенеративным
заболеванием, сопровождающимся потерей долговременной памяти и
когнитивных способностей [1]. Количество больных устойчиво увеличивается с
каждым годом из-за роста возрастного населения. Механизм возникновения и
развития заболевания ещё не установлен, и в настоящее время существуют
несколько гипотез. Явным маркером патологического состояния является
наличие внеклеточной агрегация Аβ-бляшек, состоящих из Аβ-амилоидных
пептидов. [2][3]
Клиническая терапия болезни в данное время основывается на
холинергической гипотезе, предполагающей, что потеря когнитивных
способностей связана со недостаточным уровнем нейромедиатора ацетилхолина
(ACh), отвечающего за передачу нервного импульса от одного нейрона к другому
[4]. Возможным решением является ингибирование ацетилхолинэстеразы (AChE)
и бутирилхолинэстеразы (BChE), осуществляющих гидролиз ацетилхолина и его
удаление из синаптической щели [5].
Первым клиническим ингибитором был такрин, введённый в лечебную
практику в 1994 году. Такрин (известный под торговым наименованием
«Cognex») является обратимым неконкурентным ингибитором, характеризуемым
параметрами полуингибирования IC50 в наномолярном диапазоне: IC50 = 10 –
186 нМ для разных типов AChE [6] и IC50 = 10 - 150 нМ [7][8] для разных типов
BChE. Ввиду гепатотокисчности такрин был запрещён для дальнейшего
использования, и сейчас активно ведутся работы по модификации структуры для
повышения биологической активности и снижения токсичности для живых
организмов.
