![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ФИЦ ПХФ и МХ РАН |
||
Исследования нейробиологических основ поведения животных в норме и патологии являются главной составляющей научной деятельности кафедры высшей нервной деятельности и приоритетным направлением факультета. На кафедре развиваются направления от клеточных основ нейропластичности у моллюсков до когнитивных способностей приматов. Главной задачей является раскрытие структурных, нейрохимических, клеточных, синаптических и субклеточных механизмов пластичности ЦНС, обеспечивающих изменчивость адаптивного поведения и когнитивные способности животных. Все планируемые исследования позволят получить новые данные о нейробиологических основах поведения животных при различных функциональных состояниях и нагрузках в норме и патологии, а также выявить пути эффективной коррекции поведения. На кафедре будут выполнены исследования по следующим направлениям. Исследование связи между признаками поведения у животных с разным генотипом. В частности, планируется выяснить влияние селекции мышей на высокие показатели решения элементарной логической задачи на другие признаки поведения — реакцию на новизну, внимание, стресс-реактивность и способность к обучению. Изучение морфофизиологических аномалий мозга животных с повышенной судорожной готовностью с целью разработки новых экспериментальных подходов к снижению предрасположенности к судорогам. Изучение сочетанного влияния тяжёлых металлов на условнорефлекторное поведение и оценку эффективности антиоксидантной коррекции условнорефлекторных реакций организма. Исследование влияния наноразмерных частиц (НЧ) металлов и их оксидов на адаптивные функции животных разного уровня филогенеза (простейшие, рыбы, грызуны). Комплексная оценка спектра когнитивных способностей врановых как наиболее высоко организованных представителей класса птиц. Проверка гипотезы о конвергентной эволюции наиболее сложных когнитивных способностей птиц и млекопитающих. Исследование функциональной гетерогенности гиппокампа грызунов вдоль его септо-темпоральной оси. Оценка функциональной специфичности субрегионов гиппокампа (септального, промежуточного и темпорального) у лабораторных мышей и полевок в контроле разных аспектов пространственной когнитивной деятельности: исследовательской активности, пространственного обучения и памяти. Исследование воздействий различных ионизирующих излучений (протоны, тяжелые ядра) на ЦНС обезьян с целью моделирования радиационных эффектов на мозговые процессы при полетах в дальний космос. Основное внимание уделяется функционированию зрительно-моторных механизмов (движения глаз, рук и их координации), а также решению пространственных когнитивных задач. Исследование селективности ацетилхолиновых рецепторов в мембранах идентифицированных нейронов виноградной улитки к нейротоксинам нейронных и мышечных ацетилхолиновых рецепторов. Поскольку рецепторы у улитки не демонстрируют селективность к этим нейротоксинам, необходимо установить их свойства и функциональную роль в обеспечении простых форм неассоциативного научения на клеточном аналоге привыкания. Данные о взаимодействии дофаминовой и серотониновой системами в обеспечении поведения противоречивы. Цель состоит в изучении взаимодействия в условиях целенаправленного поведения и при выполнении действий по привычке. Изучение механизмов патогенеза и терапии депрессивных состояний на лабораторных животных. Изучение коллективной кальциевой динамики астроцитов бодрствующих свободноподвижных животных с применением методов оптической визуализации – кальциевый имиджинг с использованием миниатюризированных флуоресцентных микроскопов (минископов) и установки Mobile HomeCage, обеспечивающей подвижность животного во время оптического имиджинга с помощью двухфотонного микроскопа.
Investigation of the neurobiological basis of animal behavior in normal and pathological conditions constitute a crucial part of the scientific activity of the Dept. of Higher Nervous Activity and the priority direction of the School of Biology. The research groups of the Dept. develop scientific areas from the cellular basis of neuroplasticity in mollusks to the cognitive abilities of primates. The main goal is to reveal the structural, neurochemical, cellular, synaptic and subcellular mechanisms of central nervous system plasticity, which provide adaptive behavior and cognitive abilities of animals. All planned studies will provide new data on the neurobiological basis of animal behavior under various functional conditions and loads in normal and pathological conditions, as well as identify ways of effective behavior correction. The research groups will carry out research in the following areas. Investigation of the relationship between behavioral features in animals with different genotypes. We plan to find out the relationship between high rates of solving an elementary logical problem in mice selected on this basis with other behavioral features - a reaction to novelty, attention span, stress reactivity, and learning ability. Investigation of morphophysiological brain abnormalities of animals with increased convulsive readiness in order to develop new experimental approaches to reduce the tendency to seizures. Investigation of the combined influence of heavy metals animal on conditioning and evaluating the effectiveness of antioxidant correction of animal conditioning. Investigation of the effect of nanosized particles (NPs) of metals and their oxides on the adaptive functions of animals of different levels of phylogenesis (protozoa, fish, rodents). A comprehensive assessment of the range of cognitive abilities of corvids as the most highly developed birds. Testing the hypothesis of convergent evolution of the most complex cognitive abilities of birds and mammals. Investigation of the functional heterogeneity of the hippocampus of rodents along its septo-temporal axis. Assessment of the functional specificity of the hippocampal subregions (septal, intermediate and temporal) in laboratory mice and field voles in the control of various aspects of spatial cognitive activity: exploratory activity, spatial learning and memory. Investigation of the effects of various ionizing radiation (protons, heavy nuclei) on the central nervous system of monkeys with the aim of modeling radiation effects on brain processes during flights into deep space. The main attention is paid to the functioning of visual-motor mechanisms (eye, hand movement and their coordination), as well as the solution of spatial cognitive tasks. Investigation of the selectivity of acetylcholine receptors in the membranes of identified neurons of the snail to the neurotoxins of neuronal and muscle acetylcholine receptors. Since snail’s receptors do not demonstrate selectivity for these neurotoxins, it is necessary to establish their properties and functional role in providing simple forms of non-associative learning on the cellular analogue of habituation. Conception on the interaction of the dopamine and serotonin systems in behavior are contradictory. Investigation of interaction in a context of task-oriented behavior and when performing actions out of habit. Investigation of the mechanisms of pathogenesis and therapy of depressive conditions in laboratory animals. Investigation of the collective calcium dynamics of astrocytes of awake free-moving animals using optical imaging methods - calcium imaging with miniaturized wearable fluorescence microscopes (miniscopes) and the Mobile HomeCage setup, which provides animal mobility during optical imaging by a two-photon microscope.
Будут получены данные по проявлению ряда важных для адаптации признаков поведения у мышей линий, с селекцией на разную выраженность когнитивной способности, и корреляции их показателей между собой и показателями нейрогенеза во взрослом мозге. Будут исследованы эффекты известных и новых фармакологических агентов с анализом их эффектов, зависимых от генотипа. Предполагается выяснить роль глиальной ткани в реализации судорожных состояний, а также роль про- и противовоспалительных цитокинов в генезе судорог. При нарушениях функциональных свойств нервной системы, вызванных действием НЧ металлов, будут исследованы эффекты ряда инновационных нейропротекторных и антиоксидантных соединений (дипептидных миметиков фактора роста нервов и мозгового нейротрофического фактора, изолимоновой кислоты). Ожидаемые результаты экспериментов докажут эффективность комбинированного влияния исследуемых антиоксидантов и нейротропных препаратов на организм, подвергшийся нейротоксическим воздействиям металлов. Будут получены данные о факторах, которые способствуют решению воронами Эзопова теста. Предполагается выяснить, какие формы наглядно-действенного мышления присутствуют в спектре когнитивных способностей врановых. Будут выявлены функциональные особенности субрегионов гиппокампа в задачах, требующих быстрого запоминания местоположения ключевого объекта. Будет показано влияние размера экспериментального пространства на активацию экспрессии с-Fos в разных областях гиппокампа. Будут получены данные по влиянию частичного повреждения гиппокампа на исследовательскую активность в аренах разного размера, а также на успешность быстрого пространственного обучения. В результате радиационных протонных воздействий на ЦНС обезьян ожидается ухудшение выполнения движений глаз и рук, а также стабильности выполнения пространственной когнитивной задачи. При этом, вероятно, условнорефлекторные системные процессы не пострадают. Тяжелые ядра, предположительно, окажут более выраженные эффекты на поведение по сравнению с эффектами протонов. Будут выявлены специфические линанды, активирующие ацетилхолиновые рецепторы нейронов виноградной улитки, что обеспечит надежную идентификацию таких рецепторов. Будут получены характеристики возбудительных и тормозных реакций нейронов VTA, DRN на стимуляцию, величина и направление взаимодействия в зависимости от типа поведения. Определение потенциальных механизмов патогенеза депрессивных состояний на лабораторных животных (роль нейротрофических факторов, моноаминергических систем). Определение терапевтической эффективности электросудорожной стимуляции и противодепрессивных препаратов в условиях формирования депрессивно-подобного состояния грызунов в экспериментальных моделях. Планируется получить данные о коллективной кальциевой динамике астроцитов в мозге свободноподвижных бодрствующих животных, оценить связь пространственно-временных характеристик кальциевых событий, происходящих в астроцитах, с поведением животного и оценить роль астроцитарной сети в обеспечении пластичности мозга.
Проведена селекция мышей на высокие показатели решения сложной логической задачи, выявлена корреляция её результатов с признаками, влияющими на адаптивность организма. Продолжается селекция линий крыс КМ, а также крыс с высокой и низкой судорожной готовностью, что позволяет сравнивать их реакции с крысами КМ. Это поможет оценить роль генетического фона линии в экспрессии этого признака. Установлена роль пирацетама и семакса в противодействии эффектам эмоционального стресса и нейротоксического влияния тяжёлых металлов на высшую нервную деятельность. Исследована роль АцХ рецепторов нейронов виноградной улитки в обеспечении простых форм неассоциативного научения. Разработана модель окислительного стресса на одноклеточных, что позволяет создавать и регулировать тяжесть окислительного стресса и оценивать лекарственные соединения с антиоксидантным и мембранопротекторным действием. Исследована антиоксидантная коррекция нарушенного адаптивного поведения простейших, рыб и крыс при остром и хроническом воздействии тяжёлых металлов. Разработана тест-система для эффектов нейропротекторных и антиоксидантных соединений при функциональных нарушениях, вызванных действием НЧ металлов и их оксидов. Исследованы способности ворон выполнять ряд когнитивных задач. Разработана новая методика и проведены пилотные эксперименты. Показана неравномерная активация экспрессии с-Fos вдоль септотемпоральной оси гиппокампа при обследовании грызунами нового пространства. Повреждение темпоральной области у рыжих полевок ухудшало навигацию в пространственном тесте Морриса. Разработана методика для имитации у обезьян ключевых компонентов операторской деятельности – движений глаз и рук. Исследована роль ацетилхолиновых рецепторов нейронов виноградной улитки в обеспечении простых форм неассоциативного научения. Исследовано депрессивно-подобное состояние у крыс в модели воздействия ультразвуковых волн переменной частоты. Выявлена роль BDNF, FGF-2 и VEGF в поведенческих изменениях.
госбюджет, раздел 0110 (для тем по госзаданию) |
# | Сроки | Название |
1 | 1 января 2021 г.-31 декабря 2021 г. | Нейробиологические основы поведения животных |
Результаты этапа: Объектами исследования являются лабораторные крысы, различные линии крыс, селектированных по чувствительности к аудиогенной эпилепсии, лабораторные и природные мышевидные грызуны, различные линии мышей, селектированных по поведенческим признакам, вороны, виноградные улитки (Helix lucorum) и простейшие (Paramecium caudatum). Исследования по теме охватывают широкий круг проблем современной науки о поведении и его нейробиологических основ от молекулярных механизмов неассоциативного научения у моллюсков и жизнедеятельности простейших до когнитивного поведения млекопитающих и довербальных форм мышления у серых ворон. В рамках научной темы исследованы нейробиологические основы жизнедеятельности и поведения широкого круга организмов (от простейших до млекопитающих) в норме и патологии с использованием физиологических, фармакологических, биохимических, нейрохимических и генетических методов. 1. Методами ПЦР и секвенирования доказана экспрессия белка рапсина в командных нейронах виноградной улитки, что позволило идентифицировать ацетилхолин-чувствительные рецепторы в мембранах командных нейронов у виноградной улитки, обеспечивающих оборонительную реакцию. 2. Исследовано воздействие катехоламинов на мембранные 1- и -рецепторы инфузорий Paramecium caudatum, обеспечивающих двигательное поведение. 3. При исследовании регенерации острых повреждений головного мозга млекопитающих после введения структурных белков шелка в очаг поражения обнаружили активацию ниш стволовых клеток мозга, включая гиппокамп и желудочки. Также выявили некоторые закономерности взаимодействия глиальных клеток и нейронов с двумерными и трехмерными субстратами, включая адгезию, пролиферацию и рост нейронной сети, а также специфику процессов неоваскуляризации мозга после формирования травм. 4. Разработана математическая модель нейронного механизма инструментализации (спонтанного воспроизведения) движений, вызываемых подкрепляемой стимуляцией двигательной коры. 5. Проведено сравнительное исследование морфологии полей гиппокампа (аммонова рога и зубчатой фасции) и пространственного поведения у грызунов разных видов. 6. Разработана математическая модель формирования карты на основе ассоциации клеток направления и места гиппокампа грызунов. 7. Проведены пилотные исследования механизма тета-синхронизации электрической активности коры гиппокампо-префронтального пути, обеспечивающего выполнение инструментальной реакции в зависимости от контекста. 8. Исследованы поведенческие стрессовые реакций на абиотические стрессоры (наноразмерные соединения тяжелых металлов, низкотемпературная плазма, фотогипертермия) в клеточных моделях Protozoa на Paramecium caudatum. 9. Проведено исследование общего состояния животных, развития моторных (тест приподнятая планка, открытое поле) и когнитивных (тест на пищедобывательное поведение в челночной камере) нарушений на модели паркинсонизма у мышей C57BL/6 с использованием хронического воздействия марганца с питьевой водой. На модели паркинсоноподобного состояния, с применением митохондриального токсина ротенона у крыс, исследованы маркеры окислительного повреждения белков и ДНК в крови пациентов на различной стадии болезни Паркинсона. 10. Проведены исследования когнитивных способностей лабораторных мышей, селектированных из генетически гетерогенной популяции на успешное выполнение когнитивного теста на экстраполяцию и по относительному весу мозга. 11. На трех линиях крыс, различающихся по степени выраженности аудиогенной эпилепсии, проведены сравнительные исследования транскриптомов нервной ткани из corpora quadrigemina (четверохолмие) среднего мозга, с целью идентификации генов, связанных с фенотипом такой эпилепсии. 12. Исследована способность врановых птиц к выполнению сложного когнитивного теста, включающего познавательную деятельность и элементы довербального мышления при организации сложных форм поведения. | ||
2 | 1 января 2022 г.-31 декабря 2022 г. | Нейробиологические основы поведения животных |
Результаты этапа: Объектами исследований являются лабораторные крысы, различные линии крыс, селектированных по чувствительности к аудиогенной эпилепсии, лабораторные и природные мышевидные грызуны, различные линии мышей, селектированных по поведенческим признакам, вороны, виноградные улитки (Helix lucorum) и простейшие (Paramecium caudatum). Исследования по теме охватывают широкий круг проблем современной науки о поведении и его нейробиологических основ от молекулярных механизмов неассоциативного научения у моллюсков и жизнедеятельности простейших до когнитивного поведения грызунов и довербальных форм мышления у серых ворон. В рамках научной темы исследованы нейробиологические основы жизнедеятельности и поведения различных организмов (от простейших до млекопитающих) в норме и патологии с использованием физиологических, фармакологических, биохимических, нейрохимических и нейрогенетических подходов. 1) Произведен поиск генов атипичных ацетилхолиновых рецепторов командных нейронов улитки Helix lucorum в имеющихся базах и проведено секвенирование генома моллюска. Предпринята попытка сборки генома de novo из полученного датасета. 2) Проведен метаанализ литературных источников по проблеме механизмов научения. Современные экспериментальные данные опровергают гипотезу о ключевой роли дофаминового сигнала (подкрепления) как механизма формирования выученного поведения. Обоснованы некоторые элементы нейроморфного интеллекта, критические с точки зрения возникновения человеческого разума, а также роль дофаминовой системы в происхождении интеллекта. 3) На разных видах мышевидных грызунов проведен анализ соотношения массы мозга и тела с учетом пола и возраста. Результаты свидетельствуют о больших относительных размерах гиппокампа у животных природных популяций по сравнению с лабораторными. 4) Исследованы механизма тета-синхронизации электрической активности коры гиппокампо-префронтального пути, обеспечивающего оценку значимости условного стимула в зависимости от контекста. 5) На модели окислительного стресса на инфузориях Paramecium caudatum изучены цитопротекторые эффекты Ноопепта. 6) В условиях ограниченного доступа кислорода и питательных веществ у инфузорий исследованы функциональные свойства ноотропного препарата Семакса. 7) Проведен анализ чувствительности инфузорий к наноразмерным частицам соединений тяжёлых металлов. 8) Исследовано протекторное действие пептидов АРНС3 и Ms9a1 на нейроны и астроциты коры мозга мыши при воздействии на них ишемических условий и активных форм кислорода. 9) Исследованы базисные нейропатологические процессы у мышей C57BL/6 в разные периоды времени хронического воздействия ротенона. 10) На модели мигрени с использованием сульфид-ионов у мышей линии Balb/C исследовано нормализующий эффект суматриптана. 11) Проведены исследования когнитивных способностей лабораторных мышей, селектированных из генетически гетерогенной популяции на успешное выполнение когнитивного теста «поиск входа в укрытие». 12) На двух линиях мышей, селектированных на большой и малый относительный вес мозга, проведено исследование эффектов атомоксетина (блокатора обратного захвата норадреналина) на решение когнитивного теста, на исследовательское поведение и реакцию аверсии. 13) Исследован эффект хронического введения дексаметазона на интенсивность судорожных эпилептиформных припадков в ответ на звук у крыс линии КМ с высокой предрасположенностью к аудиогенной эпилепсии. 14) Проведено исследование наглядно-действенного мышления серых ворон в задачах, требующих использования орудий или их упрощенных аналогов. | ||
3 | 1 января 2023 г.-31 декабря 2023 г. | Нейробиологические основы поведения животных |
Результаты этапа: Исследования выполнены на лабораторных крысах, различных линиях крыс, селектированных по чувствительности к аудиогенной эпилепсии, лабораторных и природных мышевидных грызунах, различных линиях мышей, селектированных по поведенческим признакам, воронах, виноградных улитках (Helix lucorum) и простейших (Paramecium caudatum). Тематика исследований охватывает проблемы современной науки о поведении и его нейробиологических основ от молекулярных механизмов адаптивного поведения моллюсков и жизнедеятельности простейших до когнитивных способностей грызунов и орудийной деятельности у серых ворон. Исследованы нейробиологические основы жизнедеятельности и поведения различных организмов (от простейших до млекопитающих) в норме и патологии с использованием физиологических, фармакологических, биохимических, нейрохимических и нейрогенетических подходов. 1) Идентифицированы два варианта α7-субъединицы ацетилхолиновых рецепторов (АХР) в геноме улитки Helix lucorum. Клонированы α7-субъединицы АХР, которые планируется экспрессировать в ооцитах X.laevis для дальнейших физиологических исследований. 2) Наибольшие нарушения исследовательского поведения у разных видов мышевидных грызунов наблюдалось при повреждении каудальной области гиппокампа. При сравнении с мышами природных популяций лабораторные представители продемонстрировали большую экспрессию гена с-Fos в гиппокампе. 3) Исследована чувствительность инфузорий Paramecium caudatum к наноразмерным частицам соединений тяжёлых металлов. Изучены цитопротекторые эффекты Семакса. 4) На МФТП-модели у мышей исследованы поведенческие и нейрохимические характеристики на досимптоматической стадии паркинсоноподобного синдрома. На модели ротенон-индуцированного паркинсоноподобного синдрома у крыс продемонстрирована нейропротекторная эффективность наномицеллярного комплекса карнозина и липоевой кислоты. У мышей линии C57Bl/6 исследованы моторные нарушения при внутрижелудочковом введении уабаина. 5) Продемонстрирована эффективность новой фармакологической модели мигрени у мышей при совместном использовании сульфид-ионов и NO. 6) Исследованы когнитивные способности мышей, селектированных на успешное выполнение теста «поиск входа в укрытие». У мышей, селектированных по признаку «большой» и «малый» мозг, исследованы эффекты блокатора обратного захвата норадреналина (атомоксетина) на решение этого когнитивного теста. 7) У крыс линии КМ с аудиогенной эпилепсией выявлено влияние дисбаланса моноаминов мозга на генез эпилептиформных судорожных припадков. 8) Для сравнительных исследований наглядно-действенного мышления у серых ворон разработан новый комплекс протоорудийных задач. 9) Разработана модель септопластики у крыс. Исследованы эффекты на физиологический и психоэмоциональный стресс. | ||
4 | 1 января 2024 г.-31 декабря 2024 г. | Нейробиологические основы поведения животных |
Результаты этапа: Исследования выполнены на лабораторных крысах, различных линиях крыс, селектированных по чувствительности к аудиогенной эпилепсии, лабораторных и природных мышевидных грызунах, различных линиях мышей, селектированных по весу мозга и поведенческим признакам, воронах, виноградных улитках (Helix lucorum) и простейших (Paramecium caudatum, Tetrahymena thermophila). Тематика исследований охватывает проблемы современной науки о поведении и его нейробиологических основ от жизнедеятельности простейших и неассоциативного научения у моллюсков до когнитивной деятельности врановых птиц, грызунов и обезьян. Исследованы нейробиологические основы жизнедеятельности и поведения различных организмов (от простейших до млекопитающих) в норме и патологии с использованием физиологических, фармакологических, биохимических, нейрохимических и нейрогенетических подходов. 1) Идентифицированы два варианта α7-субъединицы ацетилхолиновых рецепторов (АХР) в геноме улитки Helix lucorum. 2) Исследовано влияние наноразмерных частиц на изменчивость адаптивного поведения одноклеточных организмов, валидизированы экспериментальные клеточные модели окислительного стресса. Проведено фармакологическое исследование поведенческих эффектов с применением агонистов и блокаторов адренорецепторов. 3) На разных видах мышевидных грызунов природных популяций, обитающих в различных экологических условиях, выявлены особенности пространственного поведения в экспериментальных средах, отличающихся по нескольким факторам. 4) Исследована роль синхронизации электрической активности в частотном диапазоне тета-ритма в системе гиппокамп-префронтальная кора в процессах обучении и памяти у крыс. 5) Исследованы поведенческие и нейрохимические характеристики у лабораторных мышей в модели пренатальной марганцевой токсичности. 6) Продемонстрировано нейропротекторное действие наномицеллярного комплекса карнозина с липоевой кислотой, снижающего эффект нейротоксичности. 7) Изучен кальцитонин-ген родственного пептида в патогенезе кластерной головной боли. Определены частоты генотипов и аллелей полиморфных сайтов в отобранных генах в выборке пациентов с мигренью, в контрольной выборке и в выборке пациентов с кластерной головной болью. 8) Исследованы когнитивные способности мышей, селектированных на успешное выполнение теста «поиск входа в укрытие». У мышей, селектированных по признаку «большой» и «малый» мозг, исследованы эффекты блокатора обратного захвата норадреналина (атомоксетина) на решение этого когнитивного теста. 9) Исследован антиэпилептический эффект электросудорожной терапии на модели аудиогенной эпилепсии у крыс 10) Разработан новый комплекс протоорудийных задач для широких сравнительных исследований наглядно-действенного мышления у серых ворон. Проведена оценка способности птиц к кооперации. 11) Проведено исследование поведения крыс в модели малоинванизвной ринологической операции. 12) Продемонстрированы ранние радиационные эффекты воздействия высокоэнергичных ионов углерода на функционирования зрительно-моторной системы у обезьян. | ||
5 | 1 января 2025 г.-31 декабря 2025 г. | Нейробиологические основы поведения животных |
Результаты этапа: | ||
6 | 1 января 2026 г.-31 декабря 2026 г. | Нейробиологические основы поведения животных |
Результаты этапа: | ||
7 | 1 января 2027 г.-31 декабря 2027 г. | Нейробиологические основы поведения животных |
Результаты этапа: |
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".