ИСТИНА

Проект направлен на выявление механизмов, обеспечивающих изменение регуляции тонуса кровеносных сосудов вследствие ацидоза и неонатальной гипоксии в раннем постнатальном онтогенезе. Необходимо отметить, что в раннем постнатальном периоде механизмы регуляции тонуса артерий в значительной степени отличаются от таковых у взрослых животных, при этом влияние рН и неонатальной гипоксии на эти механизмы остается неизученным, что определяет научную новизну проекта. В проекте будут исследованы механизмы изменения реактивности артерий большого круга кровообращения у новорожденных крысят, связанные с закислением внеклеточной среды, а также изменения, являющиеся следствием перенесенной кратковременной (в течение 2 часов) неонатальной гипоксии. Актуальность проблемы для фундаментальной и практической медицины связана, в первую очередь, с необходимостью раскрытия механизмов сосудистых расстройств, возникающих при ацидозе в новорожденном организме, а также являющихся следствием перенесенной гипоксии новорожденных, например, при тяжелом родоразрешении. Отметим, что и ацидоз, и гипоксия достаточно часто встречаются у новорожденных, что подчеркивает необходимость всестороннего исследования нарушений в работе разных систем и органов, в том числе сосудистой системы, с целью последующей разработки адекватных мер коррекции последствий этих патологий. При решении задач проекта будет использован комплекс современных функциональных, биохимических и молекулярно-биологических методик, что позволит всесторонне охарактеризовать механизмы изменения реактивности артерий как на уровне гладкой мышцы, так и на уровне эндотелия. Основное внимание будет уделено тем механизмам, которые, согласно результатам наших предыдущих исследований, наиболее выражены в раннем постнатальном периоде.

The project is aimed at identifying the mechanisms that provide a change in the regulation of the blood vessel tone to acidosis and neonatal hypoxia in early postnatal ontogenesis. Of note, in the early postnatal period the mechanisms of arterial tone regulation are considerably different from those in adult animals, while the effect of pH and neonatal hypoxia on these mechanisms remains unexplored, which determines the scientific novelty of the project. The project will investigate the mechanisms of changes in the reactivity of the arteries of the systemic circulation in newborn rat pups associated with acidification of the extracellular environment, as well as changes resulting from the transferred short-term (within 2 hours) neonatal hypoxia. The relevance of the problem for fundamental and practical medicine is associated, first of all, with the need to disclose the mechanisms of vascular disorders that occur during acidosis in the newborn body, as well as resulting from the transferred hypoxia of newborns, for example, in severe delivery. Note that both acidosis and hypoxia are quite common in newborns, which emphasizes the need for a comprehensive study of disorders in the work of various systems and organs, including the vascular system, with the aim of further developing adequate measures to correct the consequences of these pathologies. When solving the problems of the project, a complex of modern functional, biochemical and molecular-biological techniques will be used, which will make it possible to comprehensively characterize the mechanisms of changing the reactivity of arteries both at the level of smooth muscle and at the level of the endothelium. The main attention will be paid to those mechanisms that, according to the results of our previous studies, are most pronounced in the early postnatal period.

Данный проект поможет комплексно раскрыть механизмы сосудистых нарушений, развивающихся в раннем постнатальном онтогенезе вследствие перенесенной гипоксии, а также охарактеризовать изменения в механизмах регуляции тонуса артерий при ацидозе. Наши предварительные данные по исследованию влияния ацидоза на сократимость артерий показывают, что закисление оказывает большее влияние на артерии новорожденных крысят по сравнению со взрослым организмом. В результате выполнения данного проекта мы предполагаем установить, за счет активации/подавления каких внутриклеточных сигнальных каскадов артерии новорожденных крысят оказываются более чувствительны к изменению рН. Далее мы ожидаем показать, к каким нарушениям в функционировании сосудов в раннем онтогенезе приводит неонатальная гипоксия, и каким образом неонатальная гипоксия изменяет реакции артерий новорожденных крысят на ацидоз.

Нами были проведены предварительные эксперименты по исследованию влияния ацидоза на сократительные ответы артерий новорожденных и взрослых крыс. Оказалось, что ацидоз (pH=6.8 и pH=6.5) в большей степени подавляет сократительные ответы новорожденных крысят по сравнению со взрослыми животными (см. прикрепленный файл к заявке). Таким образом, основываясь на этих предварительных экспериментах, мы ожидаем, что данный проект будет успешно реализован нашим коллективом, а результаты проекта будут опубликованы в ведущих рецензируемых изданиях.

В результате проведения экспериментов мы планируем установить, каким образом закисление внеклеточной среды влияет на функционирование артерий крысят, подвергшихся неонатальной гипоксии, какие внутриклеточные пути при этом изменяются наибольшим образом, а также как внеклеточный ацидоз влияет на внутриклеточный рН и изменение внутриклеточной концентрации Са2+ при сокращении артерий. Кроме того, мы ожидаем на молекулярно-биологическом и биохимическом уровнях подтвердить те изменения в выраженности сигнальных каскадов, которые будут обнаружены на функциональном уровне.