ИСТИНА

Проект направлен на разработку новых подходов к синтезу соединений на основе полиэдрических гидридов бора с целью создания новых препаратов для диагностики и лечения злокачественных опухолей. В рамках проекта будут разработаны методы синтеза новых бор-содержащих металлоинтеркаляторов ДНК на основе полиэдрических гидридов бора. При этом будут реализованы два различных подхода к дизайну металлокомплексов, первый из которых включает модификацию гетероциклического основания путем присоединением борного полиэдра с последующей сборкой металлокомплекса, а второй - получение хелатирующих лигандов (аминокислот, ?-дикетонов и др.) на основе производных полиэдрических соединений бора и последующую сборку конечного металлокомплекса с использованием немодифицированых интеркалирующих гетероциклических оснований. При этом предполагается, что ряд полученных соединений, таких как бор-содержащие гетероциклические основания и аминокислоты, может иметь самостоятельный интерес в качестве потенциальных БНЗТ препаратов. Для решения указанной задачи предполагается использовать разработанную ранее в нашем коллективе стратегию синтеза функциональных производных полиэдрических гидридов бора (боранов, карборанов и металлакарборанов) через раскрытие их циклических оксониевых производных различными нуклеофильными агентами. Использование различных типов полиэдрических гидридов бора позволяет изменять число атомов бора в молекуле (от 9 до 18), общий заряд молекулы (от 0 до 2-) и, в определенной степени, управлять гидрофильным/липофильным балансом молекулы. В результате планируется получить широкий спектр интеркаляторов ДНК, различающихся структурой интеркалирующего фрагмента, типом и зарядом борного полиэдра, а также длиной и гидрофильностью связующего звена между борной и транспортной составляющими молекулы. Предполагается, что полученные в рамках проекта соединения могут быть использованы в различных областях лечения злокачественных опухолей, включая бор-нейтронозахватную терапию, радионуклидную диагностику и терапию и фотодинамическую терапию рака.