![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ФИЦ ПХФ и МХ РАН |
||
Проект направлен на решение научной проблемы поиска доступных, эффективных и многократно рециклизуемых медьсодержащих катализаторов для получения N-арил- и N-гетероарилпроизводных аминов и полиаминов.
In this Project the goal is to systematically study free copper nanoparticles (CuNPs) and copper-containing MOFs (Cu-MOF) as catalysts for the formation of the C(sp2)-N bond and compare the results obtained with our previously described data on homogeneous Cu(I)-catalyzed amination, as well as with literature data. In the course of the study, several interrelated tasks must be solved. 1) Using the example of reactions of model aryl iodides and primary monoamines, the optimal conditions for reactions catalyzed by CuNPs of different size and morphology and Cu-MOF of different composition (solvent, base, temperature, the need to use ligands, catalyst loading) will be found, it is also envisaged to study the effect of irradiation by visible and UV light and to investigate reactions under microwave irradiation. Next, the influence of the nature of the halogen and substituents in aryl halides on the course of the reaction will be studied; heteroaryl halides will also be involved in the reaction. The project involves comparing the reactivity of primary alkylamines with secondary (cyclic and acyclic), aromatic amines and NH-heterocycles, and studying the effect of steric hindrances in amines. 2) The Project will provide a variety of previously unknown copper-containing MOFs containing mixed linkers, as well as new MOFs with (methyl)imidazolate linkers. Copper nanoparticles immobilized on HKUST-1, UiO-66 type MOFs and their analogues containing additional amino groups will also be fabricated. 3) In the Project, much attention will be paid to the study of copper leaching into solution from CuNPs and Cu-MOF using the ICP-MS method, the dependence of this process on the structure of copper catalysts and reaction conditions. SEM and TEM microscopy, XRF and XPS methods will be used to analyze changes in the size, morphology, chemical composition of copper nanoparticles and MOF (oxidation, aggregation). 4) It is planned to conduct experiments on the repeated use of CuNPs and Cu-MOF (catalyst recycling), while using the above physico-chemical methods, the state of the catalysts after each cycle and the washing out of copper into solution will be investigated. 5) Based on the data obtained for the reactions of (hetero)arylation of monoamines, it is proposed to study the N,N'-di(hetero)arylation of diamines, oxadiamines and polyamines, as well as amino alcohols in order to determine the selectivity of substitution at the nitrogen atom in the presence of a hydroxy group.
1) На основании результатов реакций модельных первичных алкиламинов и арилгалогенидов будет определена каталитическая эффективность свободных наночастиц меди (CuNPs) и медьсодержащих металлорганических каркасных полимеров (Cu-MOF) в реакциях аминирования. Будут оптимизированы условия данного процесса при использовании указанных катализаторов, а исследование зависимости выходов целевых продуктов от строения аминов и арил- и гетероарилгалогенидов даст возможность предложить наиболее эффективные и универсальные каталитические системы на основе CuNPs и Cu-MOF для создания связи С(sp2)-N. Также, в случае успеха, увеличение эффективности процесса за счет микроволнового облучения, воздействия УФ или видимого света сможет уменьшить время реакции и/или увеличить выход продуктов аминирования. 2) Будет осуществлен синтез новых медьсодержащих МОКП, содержащих в своем составе смешанные линкеры (1,4-бензолдикарбоновую кислоту, 1,3,5-бензолтрикарбоновую кислоту, их аминозамещенные аналоги, (метил)имидазолатные линкеры), а также будут получены наночастицы меди, иммобилизованные на МОКП типа HKUST-1, UiO-66 и их аналогов, содержащих дополнительные аминогруппы. 3) Изучение размера, морфологии, химического составе наночастиц меди и МОКП, исследование вымывания меди в раствор позволит установить зависимость изменений физико-химических характеристик медных катализаторов от их строения и условий проведения реакции аминирования, что даст возможность более глубокого понимания закономерностей катализа с помощью CuNPs и Cu-MOF. 4) При условии достижимости многократного использования медьсодержащих катализаторов окажется возможным значительно увеличить значение TON в реакциях, катализируемых CuNPs и Cu-MOF. 5) Оптимизация условий аминирования, катализируемого CuNPs и Cu-MOF, позволит вводить в реакции более доступные арилбромиды и, возможно, хлориды, а также даст возможность синтезировать ценные с точки зрения их разнообразноый биологической активности N-(гетеро)арилпроизводные адамантансодержащих аминов и бициклических аминопроизводных терпенового ряда. 6) Разработка оптимальных условий N,N’-ди(гетеро)арилирования линейных диаминов, оксадиаминов и полиаминов в условиях катализа CuNPs и Cu-MOF откроет новый подход к эффективному синтезу этих полезных комплексообразователей с катионами металлов в том числе, для целей спектрального детектирования последних. 7) При изучении каталитического (гетеро)арилирования аминоспиртов будут получены данные о селективности замещения у атома азота в присутствии гидроксигруппы, а также установлено, насколько на селективность влияет природа каталитической системы.
У научного коллектива имеется прочный научный задел по Проекту. На протяжении длительного времени члены научного коллектива исследовали реакции Cu(I)-катализируемого аминирования арилгалогенидов в гомогенных условиях и оптимизировали условия синтеза разнообразных N-(гетеро)арилпроизводных моноаминов, N,N’-ди(гетеро)арилпроизводных диаминов, оксадиаминов и полиаминов. Ими синтезировано большое разнообразие производных адамантансодержащих аминов и диаминов, представляющих значительный интерес с точки зрения их биологической активности. Большое внимание уделялось подбору лигандов, методам очистки целевых соединений. По результатам работы опубликовано порядка 20 статей, обзор достижений суммирован в недавней публикации [1]. В последние полтора года участники Проекта начали разрабатывать новый подход к созданию связи C(sp2)-N при катализе коммерчески доступными свободными наночастицами меди и оксида меди (II) [2-5]. Ими получены предварительные весьма обнадеживающие результаты, показывающие, что в реакциях N-арилирования моноаминов возможно получение целевых продуктов с высокими выходами, проведены первые удачные опыты по рециклизации нанокатализаторов и продемонстрирована возможность многократного их использования (до 9 циклов) без заметного падения выхода. Начаты исследования по вымыванию меди в раствор и показано, что оно не препятствует рециклизации катализатора. Таким образом, предварительные данные по использованию CuNPs и CuO NPs в реакциях аминирования арилиодидов оказались обнадеживающими и дающими основание надеяться на положительный результат дальнейших исследований в этом направлении.
грант РНФ |
# | Сроки | Название |
1 | 1 января 2024 г.-31 декабря 2024 г. | Наночастицы меди и медьсодержащие металлорганические координационные полимеры - катализаторы (гетеро)арилирования аминов и полиаминов |
Результаты этапа: 1) Осуществлен синтез медьсодержащих координационных полимеров, таких как HKUST-1 (MOF-1), модифицированный наночастицами меди (10 вес.%) HKUST-1 (CuNP@HKUST-1, MOF-2), и содержащие аминогруппы в органическом лиганде Cu4(bdc3abdc) (bdc = бензол-1,4-дикарбоновая кислота, abdc = 2-аминобензол-1,4-дикарбоновая кислота, MOF-3) и Cu5(btc2abdc2) (MOF-4). Синтез MOF-1 осущетвлен по известному методу, MOF-2 – по модифицированной методике, а MOF-3 и MOF-4 – по оригинально разработанным способам. 2) На примере модельного н-октиламина отработаны условия N-арилирования иодбензолом с использованием в качестве катализаторов медьсодержащих МОКП. Показано, что в присутствии O,O’-лигандов, таких как 2-ацетилциклогексанон (L0), 2-изобутирилциклогексанон (L1), рац-1,1’-би(2-нафтол) (рац-БИНОЛ, L2) достигаются наилучшие выходы (до 84%) продукта арилирования. Установлено, что для достижения максимального выхода реакции требуется ее проведение в течение 24 ч в ДМСО при 110оС в присутствии основания карбоната цезия. 3) Изучена зависимость результативности процесса аминирования от заместителей в ароматическом ядре, показано, что для соединений, содержащих электронодонорные и электроноакцепторные заместители в бензольном кольце, достигаются хорошие и высокие выходы при использовании оптимальной каталитической системы MOF-2/L2/Cs2CO3. 4) В части N-арилирования адамантансодержащих аминов в условия катализа Cu-MOF использован набор аминов, отличающихся пространственными препятствиями у аминогруппы, при этом установлено, что наилучшие результаты достигаются при использовании той же каталитической системы, высокие выходы возможно получить для аминов, не содержащих стерических затруднений у аминогруппы, а влияние электронной природы заместителей в арилгалогениде на результат реакции невелико. N,N’-диарилирование адамантансодержащих диаминов проходит очень эффективно, и выходы целевых диарилпроизводных достигают 88%. 5) Исследование реакций, катализируемых медьсодержащими МОКП, показало, что увеличение концентрации реагентов положительно сказывается на выходе целевых продуктов аминирования, при этом в наибольшей степени это характерно для реакций с менее активным бромбензолом. При увеличении избытка данного реагента до двукратного и проведении реакции в течение 48 часов удается получать выходы продуктов, вполне сопоставимые с таковыми, получаемыми при взаимодействии с иодбензолом. Также это позволяет увеличить выходы продуктов арилирования более пространственно нагруженных адамантансодержащих аминов. 6) Изучение реакций N-(гетеро)арилирования моноаминов при катализе медьсодержащими МОКП выявило несколько закономерностей, позволяющих добиться максимально возможных выходов. Во-первых, это проведение реакций с 2-иодпиридином в присутствии каталитической системы MOF-4/L2, в т.ч. и при уменьшенной (5 мол%) загрузке катализатора и при увеличенной концентрации реагентов до 1 М, что позволяет достичь выхода целевого продукта аминирования 77%. В случае использования 2-бромпиридина введение трифторметильных заместителей в положение 6 позволяет значительно повысить выход продукта аминирования (до 72%). Ограничением данного метода являются пространственные препятствия у аминогруппы. 7) При проведении арилирования адамантансодержащих аминов в условиях катализа наночастицами меди установлено, что наилучшей каталитической системой для данных соединений является CuNPs 10/80 нм/L2, в то время как CuNPs 25 нм/L1 не всегда обеспечивает высокие выходы целевых продуктов, ее эффективность в значительной степени зависит от конкретной пары реагентов. Следует подчеркнуть, что в большинстве случаев предложенный в данной работе метод позволяет получать соответствующие N-арилзамещенные адамантанамины с более высокими выходами, чем ранее исследованные реакции, катализируемые CuI, и даже палладий-катализируемые реакции аминирования. По сравнению с первыми, конверсия продуктов, как правило, выше, по сравнению со вторыми выше селективность процесса за счет полного отсутствия побочного процесса N,N-диарилирования. Реакции можно проводить в ДМСО при 110оС и в ДМФА при 140оС, причем второй вариант предпочтителен для более пространственно затрудненных аминов. При правильном подборе каталитической системы для определенной пары реагентов можно достигать очень высоких выходов продуктов реакции (до 95%). Благодаря этому удается получать высокие выходы для арилиодидов, содержащих разные по электронной природе заместители При взаимодействии с орто-замещенными иодбензолами для повышения выхода продуктов (до 77%) следует использовать трехкратный избыток реагента. 8) Бифракционные наночастицы меди 10/80 нм способствуют успешному протеканию аминирования 2-галогенпиридинов с пространственно незатрудненными аминами, в более сложных случаях CuNPs 25 нм демонстрируют существенно лучшую каталитическую активность. Наночастицы меди дают наилучшие результаты в реакциях с галогенпиридинами в присутствии лиганда L3. 9) Исследование катализа медьсодержащими МОКП и наночастицами меди реакций N,N’-диарилирования диаминов, оксадиаминов и полиаминов показало, что N,N’-диарилирование модельного пропан-1,3-диамина иодбензолом проходит успешно в присутствии каталитических систем MOF-1/L2, MOF-3/L2, CuNPs (25 нм)/L1, CuNPs (25 нм)/L3, во всех случаях выходы целевого соединения превышают 95%. Также с использованием MOF-1/L2 (20/20 мол%) оказалось возможным ввести в реакцию бромбензол (4 экв.), при нагревании в течение 48 ч получен практически количественный выход целевого продукта. Взаимодействие модельного диоксадиамина также успешно проходит в присутствии каталитических систем MOF-1/L2, MOF-3/L2 с выходом до 96%, в случае катализа CuNPs 25 нм наиболее эффективными являются лиганды L2 и L3. Осуществлено N,N’,N”-триарилирование разветвленных тетраминов – трис(2-аминоэтил)амина и трис(3-аминопропил)амина иодбензолом при использовании каталитической системы MOF-3/L2 (30/30 мол%), при этом целевые соединения получены практически с количественными выходами. 10) Изучение вымывания меди в раствор в случае МОКП показал следующее. Для разных МОКП вымывание меди при обычном нагревании в ДМСО происходит в различной степени, добавление лигандов увеличивает степени вымывания, при этом добавление совместно лиганда и амина, напротив, уменьшает процент вымытого металла. После прохождения реакции степень вымытой меди также остается на низком уровне, в ряде случаев – на очень низком (менее 0.1%). На основании многочисленных экспериментов по вымыванию меди из CuNPs установлено, что без прохождения реакции процент вымывания меди в раствор значительный, особенно в присутствии лигандов, однако оно составляет порядка 1.5% для реакций аминирования, при этом оставшаяся после реакции в растворе медь способна в значительной степени катализировать новый цикл аминирования. 11) Исследование рециклизации медьсодержащих нанокатализаторов показало, что в случае аминирования лучше всего зарекомендовала себя каталитическая система CuNPs 25 нм/L1, позволяющая осуществлять синтез без заметного падения выхода продукта до 9 циклов. Каталитические системы CuNPs 10/80 нм/L2 и CuNPs 25 нм/L2 эффективны в 7 циклах. Катализатор MOF-2 продемонстрировал возможность рециклизации в 10 реакциях без уменьшения выхода продукта арилирования. 12) Исследование трансформаций катализаторов на основе Cu-MOF в ходе реакции показало, что кристаллическая структура исходного образца не сохранятся, при этом наблюдается частичная аморфизация. Дополнительные исследования установили, что лиганды не приводят к изменениям в структуре МОКП, однако амины и карбонат цезия приводят к его трансформации. | ||
2 | 1 января 2025 г.-31 декабря 2025 г. | Наночастицы меди и медьсодержащие металлорганические координационные полимеры - катализаторы (гетеро)арилирования аминов и полиаминов |
Результаты этапа: |
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".