ИСТИНА

Диабетическая нейропатия является одним из наиболее частых осложнений сахарного диабета. Она связана с поражением вазомоторных нервных волокон под действие оксидативного стресса, вызванного гипергликемией. Нарушение иннервации ведет к увеличению тонуса и сократимости сосудов, и как следствие – к ишемии и повреждению тканей. Однако внутриклеточные механизмы, приводящие к повышению сосудистой сократимости при дибетической нейропатии, в настоящее время неизвестны. Мы ранее показали, что симпатическая иннервация играет ключевую роль в формировании сократительного фенотипа сосудистой гладкой мышцы. В данном проекте мы выясним, связаны ли патологические изменения сосудистой сократимости при сахарном диабете с нарушением экспрессии и/или активности белков, регулирующих сокращение, вследствие ослабления трофического влияния симпатических нервов. Для этого будет использована экспериментальная модель инсулин-зависимого диабета у крыс. Полученные результаты будут проверены в модели in vivo путем фармакологической коррекции сосудистой сократимости, кровоснабжения ишемизированных тканей и системного артериального давления.

Целью проекта являлось выяснение механизмов нарушения сократимости гладкой мышцы артериальных сосудов при инсулин-зависимом сахарном диабете с использованием модели индуцированного стрептозотоцином диабета у крыс. В течение трехлетней работы получены доказательства того, что изменения сократимости сосудов при этой патологии обусловлены нарушением трофического влияния вазомоторных нервных волокон. Впервые в одной работе у крыс с 6-недельным диабетом исследованы регуляторные характеристики резистивных артерий четырех сосудистых регионов (кожи, почки, локомоторных и дыхательных мышц), показано, что на этом сроке развития диабета повышение сократимости гладкой мышцы характерно только для артерий почки. При диабете также выявлена регионарная специфичность изменений регуляции сосудов на уровне эндотелия; впервые показано, что диабетическое нарушение секреторной функции эндотелия сопровождается уменьшением емкости депо NO в стенке артериальных сосудов. Артерии почек у крыс с диабетом склонны к развитию спонтанного миогенного тонуса, что может объясняться повышенной активностью Rho-киназы, тогда как повышение адренореактивности почечных артерий при диабете связано с повышением активности протеинкиназы С. Связь функционального ремоделирования сосудов с нейропатией подтверждается морфологическими изменениями нервного сплетения в почечных артериях диабетических крыс, а также нашими данными о том, что хроническая денервация почек вызывает сходные нарушения сосудов. Регуляторные изменения артерий почки при диабете коррелируют с уменьшением почечного кровотока и изменением экскреторной функции, которое соответствует начальной стадии развития диабетической нефропатии. В целом, наши результаты дают основание полагать, что нарушение симпатической иннервации является важной причиной повышения сократимости артерий почки при диабете и может служить одним из механизмов прогрессирования диабетической нефропатии.