ИСТИНА

Изучение роли навигационных рецепторов в процессах регенерации в норме и при патологии.

In normal conditions growth factors, chemokines and cytokines stimulate regeneration after injury, revascularization and reinnervation. Effective regeneration requires blood supply and innervation, while excessive blood vessel growth is a prerequisite for cancer progression.Guidance receptors, via interaction with their ligands, determine the trajectory of growing blood vessels and nerves in physiological conditions and define the route of cell migration. Recently published data suggest that abnormalities in guidance receptor expression and function may result in defects in tissue reparation after injury or lead to pathological processes, scuh as cancer.

Будут получены данные о роли урокиназной системы и Т-кадгерина в процессах регенерации в норме и при патологии, раскрыты механизмы участия этих навигационных рецепторов в регуляции пролиферации, дифференцировки и метаболизма нормальных и трансформированных клеток.

Наша лаборатория занимается изучением функционирования урокиназной системы и Т-кадгерина в сердечно-сосудистой и нервной системе в норме и при патологии более 25 лет. Используя мембраны ГМК медии аорты человека, в нашей лаборатории Т-кадгерин был выделен и идентифицирован как рецептор липопротеидов низкой плотности (ЛНП), опосредующий их сигнальные эффекты на клетках. Нами был проведен сравнительный анализ экспрессии Т-кадгерина в образцах нормальной кожи, предраковых состояний и различных вариантов рака кожи и меланомы. Первоначальное снижение экспрессии Т-кадгерина в кератиноцитах и клетках сосудов при предраковых состояниях человека, сопровождается снижением или полной потерей экспрессии Т-кадгерина при малигнизации, в случае метатипического рака, плоскоклеточного рака, базалиомы и меланомы. Наша лаборатория имеет опыт по исследованию роли урокиназной системы в росте и ремоделировании кровеносных сосудов, стимуляции ангиогенеза и нейрогенеза. В недавно опубликованном нами исследовании мы показали, что рецептор урокиназы является сигнальным посредником, регулирующим EGFR-опосредованные эффекты выживания, пролиферации и дифференцировку клеток нейробластомы Neuro2A через ERK1/2-зависимую сигнализацию. В нашей лаборатории в результате сравнительного анализа биопсийного материала, полученного от пациентов с псориазом и базальноклеточной карциномой (базалиома) было обнаружено увеличение экспрессии uPA, uPAR, и PAI-1 в эпидермисе кожи при псориазе и в опухолевых клетках базалиомы по сравнению с образцами нормальной кожи. Повышенная экспрессия uPAR была также обнаружена в строме, окружающей раковые клетки. Таким образом, у коллектива имеется необходимый задел и опыт работы в заявленной области. Изучение роли урокиназной системы и Т-кадгерина в канцерогенезе позволит выявить новые специфичные маркеры метастазирования, а также позволит углубленно изучить молекулярные и клеточные механизмы канцерогенеза.