ИСТИНА

Сократительная активность гладкомышечных клеток сосудов в значительной степени зависит от уровня их мембранного потенциала, который контролируется работой ионных каналов и переносчиков, при этом ток ионов Cl- является одним из ключевых деполяризующих токов гладкомышечных клеток. Ранее мы показали, что в раннем постнатальном онтогенезе гладкая мышца артерий обладает целым рядом особенностей, таких как высокая чувствительность сократительного аппарата к Са2+ и более весомый вклад некоторых типов калиевых каналов в регуляцию сократительных ответов по сравнению со взрослыми. Однако функциональная роль ионов Cl- в регуляции тонуса сосудов в развивающемся организме остается неясной. В связи с вышеизложенным данный Проект направлен на изучение роли ионов хлора в регуляции сократительных ответов артерий в раннем постнатальном онтогенезе. В рамках данного Проекта будет проведено сравнительное комплексное исследование уровней экспрессии различных Cl- каналов и переносчиков, а также их вклада в формирование уровня мембранного потенциала и регуляцию сокращения гладкой мышцы артерий 1-2-недельных и взрослых крыс. Такой анализ будет проведен для сосудов, находящихся в нормальных физиологических условиях, а также в условиях закисления внеклеточной среды, которое сопутствует развитию многих патологических состояний. В результате выполнения данного Проекта будут получены абсолютно новые данные об особенностях Cl- гомеостаза гладкой мышцы артерий в ранний постнатальный период, что может быть использовано для разработки современных подходов коррекции сосудистых нарушений у детей в первые годы жизни.

The contractile activity of vascular smooth muscle cells largely depends on the level of their membrane potential, which is controlled by the operation of ion channels and transporters, while the ion current of Cl- is one of the key depolarizing currents of smooth muscle cells. Earlier we showed that in the early postnatal ontogenesis smooth muscle of the arteries possesses a number of special features, such as the high sensitivity of the contractile apparatus to Ca2 + and larger contribution of certain types of potassium channels to the regulation of contractile responses in comparison to adults. However, the functional role of Cl- ions in the regulation of the vascular tone in the developing organism remains unclear. In view of the aforesaid, this Project aims to identify the role of chloride ions in the regulation of arterial contractile responses in early postnatal ontogenesis. Within the framework of this Project, we will perform a comparative complex study on expression levels of various Cl channels and transporters, as well as on their contribution to the formation of the membrane potential level and regulation of smooth muscle contraction in the arteries of 1-2 weeks old and adult rats. Such an analysis will be carried out for vessels under normal physiological conditions, as well as in conditions of extracellular acidification, which accompanies the development of many pathologies. As a result of this Project, absolutely new data on the special features of Cl-homeostasis in arterial smooth muscle in the early postnatal period will be obtained, which can be used to develop modern approaches for correction of vascular disorders in children in the early years of life.

Выполнение данного Проекта позволит получить новые приоритетные данные о вкладе ионов Cl- в функционирование ГМК артерий в раннем онтогенезе в норме и при патологическом ацидозе. Запланированные исследования будут проводиться как на функциональном (измерение сократительных ответов и МП), так и на молекулярном (оценка содержания мРНК) уровнях. Впервые будет оценено функциональное взаимодействие калиевых и хлорных каналов ГМК артерий в ранний постнатальный период, что дополнит сложную мозаику особенностей регуляции тонуса артерий в этом возрасте. Новые уникальные данные будут получены при проведении экспериментов по моделированию ацидоза в артерии резистивного типа 1-2-недельных и взрослых животных и связанных с этим изменений влияния ионов Cl- на регуляцию функционирования ГМК. Кроме того, будет установлено влияние Сl- гомеостаза на уровень мембранного потенциала ГМК артерий 1-2-недельных и взрослых крыс в норме и при ацидозе.