Хроническое внутрижелудочковое введение уабаина вызывает моторные нарушения у мышей линии C57Bl/6статья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 29 января 2024 г.
Аннотация:Введение. Кардиотонические стероиды являются природными лигандами Na+,K+-АТФазы, которые регулируют её активность и сигнальную функцию. Ранее было показано, что уабаин при однократном внутрижелудочковом введении вызывает гиперлокомоцию у мышей линии C57Bl/6 вследствие уменьшения скорости обратного захвата дофамина из синаптической щели.Материалы и методы. В исследовании были использованы 40 мышей линии C57Bl/6. На протяжении 4 дней животным ежедневно вводили 1,5 мкл 50 мкМ уабаина в латеральный желудочек головного мозга. На 5-й день производили оценку локомоторной активности и моторных нарушений при помощи тестов «открытое поле», «удержание на планке» и «лесенка с перекладинами». В тканях мозга оценивали изменение активации сигнальных каскадов, соотношения про- и антиапоптотических белков, а также количества α1- и α3-изоформ α-субъединицы Na+,K+-АТФазы при помощи иммуноблоттинга. Активность Na+,K+-АТФазы оценивали в грубой синаптосомальной фракции тканей мозга.Результаты. Через 24 ч после последнего введения уабаина у мышей наблюдались гиперлокомоция и стереотипность движений в тесте «открытое поле». У мышей, получавших уабаин, на 5-й день эксперимента увеличивалось время прохождения и количество ошибок в тестах «лесенка с перекладинами» и «удержание на планке». В стриатуме мышей активность киназы Akt снижалась, соотношение про- и антиапоптотических белков не менялось, как и количество α-субъединиц Na+,K+-АТФазы. Активность Na+,K+-АТФазы увеличивалась в стриатуме и уменьшалась в стволе головного мозга.Выводы. Продолжительное воздействие уабаина вызывает моторные нарушения, опосредованные изменениями активации сигнальных каскадов в нейронах дофаминергической системы.