|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ФИЦ ПХФ и МХ РАН |
||
Доказательство стереоспецифичности цитопротекторного и антидепрессантоподобного действия ГТС-301, димерного дипептидного миметика нейротрофина-3статья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК- Авторы: Сазонова Нелля Михайловна, Тарасюк Алексей Валерьевич, Мельникова Марина Валерьевна, Жанатаев Ильяс Алиевич, Логвинов Илья Олегович, Николаев Сергей Владимирович, Никифоров Дмитрий Михайлович, Антипова Татьяна Алексеевна, Поварнина Полина Юрьевна, Гудашева Татьяна Александровна, Середенин Сергей Борисович
- Журнал: Химико-фармацевтический журнал
- Том: 57
- Номер: 12
- Год издания: 2024
- Издательство: Фолиум
- Местоположение издательства: М.
- Первая страница: 22
- Последняя страница: 32
- DOI: 10.30906/0023-1134-2023-57-12-22-32
- Аннотация: Ранее нами на основе β-изгиба 4-й петли нейротрофина-3 был сконструирован и синтезирован его миметик, гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-аспарагинил-L-аспарагина) (ГТС-301LL), проявивший свойства полноразмерного нейротрофина. ГТС-301LL активировал TrkC и TrkB рецепторы, обладал защитным действием на клетках HT22 в условиях окислительного стресса в концентрациях 10–5 – 10–12 М и антидепрессантоподобной активностью в тесте вынужденного плавания на мышах в дозах 10 – 40 мг/кг внутрибрюшинно. Для выявления стереоспецифичности эффектов ГТС-301 в настоящей работе синтезированы его LD-, DL- и DD-стереоизомеры и изучены их цитопротекторные и антидепрессантоподобные свойства в тех же условиях, что и для ГТС-301LL. Установлено, что оба вида активности исчезали при переходе от LL- к DL- и DD-стереоизомерам и сохранялись при переходе к LD-стереоизомеру. Таким образом, установлена стереоспецифичность фармакологических эффектов ГТС-301 по N-концевому остатку аспарагина, что свидетельствует о его ключевой роли во взаимодействии с рецептором.
- Добавил в систему: Николаев Сергей Владимирович