|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ФИЦ ПХФ и МХ РАН |
||
Влияние посттрансляционнных модификаций и шаперонов на возникновение амилоидных нейродегенеративных заболеванийтезисы доклада
- Автор: Муронец Владимир
- Сборник: Биохимия человека 2024
- Тезисы
- Год издания: 2024
- Место издания: ООО «Е-ното» Россия
- Первая страница: 70
- Последняя страница: 70
- Аннотация: Отличительной особенностью нейродегенеративных амилоидных заболеваний является накопление в нервных тканях фибрилл, состоящих из амилоидогенных белков - альфа-синуклеина, прионного белка и бета-амилоидного пептида. Однако накапливается все больше фактов, что нейротоксичностью обладают не только сформированные фибриллы этих белков, но менее их крупные агрегаты - протофибрилы, олигомеры и даже мономеры. Формирование амилоидных структур и их токсичность в значительной степени определяется пост-трансляционными модификациями как самих амилоидогенных белков, так и их белков-партнеров. В частности, модификациями, возникающими при других патологиях, прежде всего гликировании, характерном для диабета. Нитрозилирование и окислительные модификации также изменяют как скорость фибриллизации, так и структуру образующихся фибрилл. Важным фактором формирования амилоидных агрегатов является образование межмолекулярных дисульфидных связей, зависящих от окислительно-восстановительного статуса клеток. Особый интерес представляет исследование роли разнообразных шаперонов в патологической трансформации амилоидных белков. Несмотря на то, что распространены представления об анти-амилоидном и анти-агрегационном действии шаперонов, накапливается все больше данных о стимуляции некоторыми шаперонами патологической трансформации амилоидогенных белков. При этом шапероны могут как вызывать переход белков в форму, подверженную амилоидоизации, так разрушать фибриллы до частиц с большей нейротоксичностью. Направленность действия шаперонов может зависеть как от их типа (малые белки теплового шока, АТФ-зависимые шапероны, шаперонины), так и от их функционального состояния. В частности, в наших работах было показано стимулирующее действие фаговых шаперонинов на амилоидную трансформацию прионного белка и альфа-синуклеина, которое наблюдалось только в присутствии АТФ. Выявленные механизмы, участвующие в регуляции нейротоксичности амилоидных агрегатов, могут послужить основой для поиска средств профилактики и лечения нейродегенеративных амилоидозов. Работа была выполнена при поддержке Российского научного фонда (проект No 24-44-20003).
- Добавил в систему: Муронец Владимир Израилевич
Прикрепленные файлы
| № | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
|---|---|---|---|---|---|
| 1. | Полный текст | Тезисы_РУДН_Муронец.docx | 307,5 КБ | 17 февраля 2025 [vimuronets] |