|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ФИЦ ПХФ и МХ РАН |
||
МОДУЛЯЦИЯ ФЕНОТИПИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ СТАРЕНИЯ СТВОЛОВЫХ ЭНДОМЕТРИАЛЬНЫХ КЛЕТОК В УСЛОВИЯХ ИНГИБИРОВАНИЯ mTOR и MAP-КИНАЗНЫХ СИГНАЛЬНЫХ ПУТЕЙстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАКСтатья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 10 августа 2018 г.
- Авторы: Грюкова А.А., Шатрова А.Н., Дерябин П.И., Бородкина А.В., Князев Н.А., Никольский Н.Н., Бурова Е.Б.
- Журнал: Цитология
- Том: 59
- Номер: 6
- Год издания: 2017
- Издательство: Наука
- Местоположение издательства: СПб.
- Первая страница: 410
- Последняя страница: 420
- Аннотация: Для предотвращения преждевременного старения тканеспецифичных стволовых клеток необходимо блокировать активность сигнальных путей, участвующих в реализации программы старения. В работе изучали эффекты перманентного ингибирования PI3K/Аkt/mTOR и ERK-зависимых путей в контексте восстановления пролиферативного потенциала и модуляции фенотипа Н2О2-обработанных мезенхимных стволовых клеток эндометрия человека (эМСК). Ингибиторный анализ проводили с использованием специфических фармакологических ингибиторов комплекса mTORС1, МЕК/ERK и PI3K/Akt (рапамицина, U0126 и LY294002, соответственно). Показано, что все ингибиторы способны изменять свойственные старым клеткам фенотипические признаки, включая гипертрофию клеток и увеличенную активность β-галактозидазы, ассоциированной со старением (SA-β-Gal), а также подавлять генерацию внутриклеточных активных форм кислорода (АФК). Рапамицин и LY294002 эффективно препятствовали гипертрофии клеток и повышению активности SA-β-Gal. Ингибитор U0126 по-разному действовал на фенотипические признаки старения: препятствовал увеличению SA-β-Gal активности, но не предотвращал развитие гипертрофии клеток. Эти результаты предполагают доминирующую роль PI-3K/Akt/mTOR пути в контроле над изменением фенотипа старения. Обнаружено, что ни один из ингибиторов не предотвращал Н2О2-индуцированный арест клеточного цикла, который имел пролонгированный и необратимый характер. В старых клетках существует сложная система взаимной регуляции mTOR и МАР-киназ: подавление активности киназ р38 или ERK1/2 не изменяло функциональную активность mTORС1 пути, тогда как ингибирование последнего вызывало сильную активацию компонентов Raf/MEK/ERK/p90RSK, но не влияло на p38/МК-2/Rb. Следовательно, mTORС1 является негативным регулятором ERK-, но не р38-зависимого МАР-киназного пути в старых эМСК.
- Добавил в систему: Бурова Елена Борисовна